近年来，细胞疗法发展迅猛，其中CIK细胞疗法亦取得显著进展。多项临床研究数据积极，不断验证其治疗优势与潜力，使其被誉为肿瘤过继性细胞免疫治疗领域的新希望。这一疗法不仅获得大量循证医学证据的支持，还受到权威临床指南的认可。

2022年，中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》正式将CIK细胞疗法纳入肝切除术后的辅助治疗推荐方案，进一步彰显了其在肝癌治疗中的重要价值。

CIK细胞简介

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer，CIK），是一种新型的免疫活性细胞，其增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。

CIK细胞具有双重T/NK特异性及作用机制

它不仅具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性，还具有NK细胞的非MHC（主要组织相容性抗原）限制性杀肿瘤优点，因此也被叫做“自然杀伤细胞T淋巴细胞”。CIK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，能够像“细胞导弹”一样精准“点射”肿瘤细胞，但不会伤及正常的细胞。

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CIK细胞的特点：

（1）增殖能力强，主要效用细胞CD3+、CD56+可增殖1000倍。
（2）杀伤活力强，远优于传统的LAK细胞和细胞因子γ干扰素、白细胞介素2等。
（3）杀瘤谱广，不受MHC限制，具有广谱杀肿瘤和病毒的作用，对多重耐药肿瘤细胞仍敏感。
（4）毒副作用小，无严重不良反应。

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CIK抗肿瘤的主要机制：

（1）与靶细胞结合并释放穿孔素及颗粒酶对靶细胞发挥直接杀伤作用；
（2）产生大量细胞因子(如 IFN-γ，TNF-α，IL-2 等)间接杀伤肿瘤细胞；
（3）调节免疫系统发挥间接杀伤作用；
（4）诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。

CIK细胞干预实体瘤的临床研究

CIK细胞作为癌症潜在辅助疗法的治疗潜力已经得到广泛认可。许多研究表明，CIK细胞的治疗方案对癌症患者可能是安全可行的。CIK细胞联合常规治疗如手术、放化疗等，降低肿瘤负荷，清除残余肿瘤细胞，从而延长肿瘤患者的生存时间，改善患者的生存质量。

卵巢癌：中位总体生存期超过5年

《Oncoimmunology》期刊截图

研究人员团队发表在《Oncoimmunology》上的一项CIK细胞辅助治疗术后化疗上皮性卵巢癌（EOC）患者疗效的回顾性分析，共入组646例上皮性卵巢癌患者，其中72例接受化疗和序贯免疫治疗（CIT组），574例仅接受化疗（对照组）。CIT组患者接受至少8个周期的CIK细胞（范围8.0×10^9–1.3×10^10细胞）输注，每个周期的间隔为2周。

EOC患者的生存分析

OS（总生存期）评估：在中位随访33.0个月期间，47.1%的患者死亡，中位术后OS为43.67个月。CIT患者1年、3年和5年的OS率分别为87%、63%和47%，对照组患者的OS率分别为65%、44%和31%。与对照组患者相比，接受辅助CIT治疗的患者表现出更有利的OS（中位OS，63.6个月vs39.6个月，p=0.001）。

PFS（无进展生存期）评估：术后中位PFS为28.2个月，CIT患者1年、3年和5年的PFS率分别为63%、48%和36%，对照组患者的PFS率分别为52%、35%和30%。

乳腺癌术后：5年生存率为95.2％

研究人员团队进行了一项乳腺癌患者术后综合治疗后接受CIK细胞免疫治疗的临床研究。共纳入300例接受根治性手术的乳腺癌患者，150例患者接受辅助性CIK细胞治疗，150例单纯接受常规治疗。

研究结果显示，乳腺癌组织中表达高水平PD-L1的乳腺癌患者术后患者接受免疫细胞治疗的疗效更好。在CIK治疗组，PD-L1阳性患者预后较好，即PD-L1阳性患者倾向于从CIK治疗中获益更大。PD-L1阳性队列患者的5年OS率为95.2%，5年RFS率为87.6%。而在对照组中，PD-L1阳性患者预后较差，这与先前的研究结果一致，即PD-L1与不良预后相关。

肝癌术后：1年复发率显著降低

研究人员团队的一项单中心、Ⅲ期、开放、随机对照试验，在中山大学肿瘤防治中心进行研究，共纳入200名接受治愈性肝切除术的患者，100名（研究组）接受4周期CIK治疗，另外100名（对照组）则不接受。

CIK显著提升无病进展期和总生存期

CIK组的中位TTR为13.6个月，而对照组为7.8 个月；与对照组相比，CIK组的一年复发率显著降低。CIK组一年、三年和5年无病进展期（DFS）分别为83.8%、59.9%和51.8%，对照组分别为69.9%、55.9%和44.9%。CIK组一年、三年和5年总生存期（OS）分别为91.7%、82.2%和69.3%，对照组分别为87.0%、76.3%和56.2%。

转移性肠癌：提高总生存期30个月

研究人员团队的一项CIK联合一线化疗药物治疗转移性结直肠癌患者疗效回顾性研究，共纳入252例转移性结直肠癌（CRC）。126例（治疗组）接受一线标准治疗联合CIK细胞治疗，126例（对照组）仅接受一线标准治疗。

CIK细胞治疗联合一线化疗方案治疗转移性结直肠癌（CRC），可显著改善mCRC患者的总生存期（OS）和 无进展生存期（PFS），差异有统计学意义（P < 0.0001），与对照组相比可提高mOS 30.6个月、mPFS 11.1个月。

总结

CIK细胞兼具增殖迅速、杀瘤谱广及活性强等显著优势，尤为可贵的是，其对化疗耐药的肿瘤细胞同样表现出杀伤效应。基于CIK细胞的过继性细胞疗法，在提升肿瘤临床疗效及改善患者生存质量方面蕴藏着巨大潜力。

鉴于手术难以根除播散的微小病灶，而放化疗在杀伤肿瘤的同时亦不可避免地对正常组织及机体免疫造血功能造成损伤，CIK细胞疗法凭借其低毒副作用的独特优势，与常规治疗模式联用，可有效减轻治疗相关不良反应，从而在提升疗效的同时，切实改善患者的免疫功能与整体生活质量。